作者：陳鋭溢
法布瑞氏症是一種X染色體異常的疾病，因為鞘糖脂（Glycosphingolipid）代謝異常，像是溶酶體酵素α-galactosidase A的缺乏導致globotriaosylceramide的累積，導致許多器官受到影響，目前法布瑞氏症的診斷與治療已有許多研究報導。
臨床表現
法布瑞氏症男性發生率約為四萬至六萬分之一，常以四肢疼痛或肢端感覺異常來表現，如果臨床上有看到血尿、蛋白尿，較易進展成為嚴重的腎病症候群，男性通常在五十歲左右會漸漸腎臟衰竭。在美國約0.02%的法布瑞氏症病人會進入腎臟替代治療（renal replacement therapy）。
皮膚病灶可以在可以在腹部、臀部、生殖器、大腿上方、和肚子繫皮帶的下方看到紅紫色斑點，稱為Angiokeratomas；神經系統方面會引起周邊神經和自律神經的異常；早發性的冠狀動脈不成熟容易心肌缺氧和心律不整，侵犯到腦血管就容易導致年輕腦栓塞（中風），心瓣膜疾病、增生性心肌疾病也都有被報導過。基因帶原的女性有可能沒有症狀到嚴重疾病都有可能發生，大約三分之一的女性基因帶原者有症狀表現。
病理學
Glycosphingolipid自年紀小時就開始沈積，腎臟主要沈積在足細胞，在光學顯微鏡下在細胞質看到清楚的空泡，形成泡沫狀外觀（Foamy appearance），這些空泡含有許多脂肪；電子顯微鏡下可以在細胞質或足細胞看見「 Myelin figures 」或「 Zebra body 」，這些胞質內空泡由許多單層膜緻密體（Dense bodies）組成，形成輪狀的多層外觀；螢光染色大部份是陰性，除了局部硬化的區域可能有IgM或補體的沈積。
α-galactosidase A的缺乏導致globotriaosylceramide的累積，像是沈積在血管內皮細胞，導致器官有缺血變化；病患如果血型是B型或AB型症狀會比較嚴重，和紅血球細胞膜B抗原合成造成α-galactose聚集有關；Globotriaosylceramide累積在足細胞會造成蛋白尿，影響腎臟功能。
配合家族病史、臨床表現與症狀，以生化反應分析法來測量血液或白血球中酵素α-galactosidase A的活性作最後確診，進一步也可做基因突變的分析；女性帶原者的酵素濃度有可能偏低或正常，欲診斷女性基因帶原者，必須以基因確診。
目前有兩種基因治療藥物可以治療：agalsidase alfa、agalsidase beta。
目前兩種藥物沒有嚴重的副作用產生，並可以改善臨床症狀，有一小型研究指出agalsidase alfa治療可以改善神經疼痛、減少mesangial widening、改善血中肌肝酸濃度。
法布瑞氏症：
診斷
配合家族病史、臨床表現與症狀，以生化反應分析法來測量血液或白血球中酵素α-galactosidase A的活性作最後確診，進一步也可做基因突變的分析；女性帶原者的酵素濃度有可能偏低或正常，欲診斷女性基因帶原者，必須以基因確診。
治療
目前有兩種基因治療藥物可以治療：agalsidase alfa、agalsidase beta。
- agalsidase alfa (Replagal; Shire Human Genetic Therapies, Boston, MA)
- agalsidase beta (Fabrazyme; Genzyme, Cambridge, MA)
目前兩種藥物沒有嚴重的副作用產生，並可以改善臨床症狀，有一小型研究指出agalsidase alfa治療可以改善神經疼痛、減少mesangial widening、改善血中肌肝酸濃度。
總結
法布瑞氏症：
X染色體異常的疾病，Glycosphingolipid：α-galactosidase A代謝異常，導致globotriaosylceramide的累積。
症狀：
四肢疼痛、肢端感覺異常。
皮膚：Angiokeratomas。
神經系統：周邊神經和自律神經的異常。
心臟血管系統：早發性的冠狀動脈不成熟，容易心肌缺氧和心律不整。
腦血管：年輕腦栓塞（中風），心瓣膜疾病
病理特徵：
光學顯微鏡：泡沫狀外觀（Foamy appearance），這些空泡含有許多脂肪。
電子顯微鏡：細胞質或足細胞看見「 Myelin figures 」或「 Zebra body 」。
診斷：
生化反應分析法來測量血液或白血球中酵素α-galactosidase A的活性作最後確診＋基因突變的分析。
治療：agalsidase alfa、agalsidase beta。
Brenner 10th Chapter 33 Secondary glomerular disease
簡介法布瑞氏症(Fabry disease) 楊智超醫師 台大醫院
症狀：
四肢疼痛、肢端感覺異常。
皮膚：Angiokeratomas。
神經系統：周邊神經和自律神經的異常。
心臟血管系統：早發性的冠狀動脈不成熟，容易心肌缺氧和心律不整。
腦血管：年輕腦栓塞（中風），心瓣膜疾病
病理特徵：
光學顯微鏡：泡沫狀外觀（Foamy appearance），這些空泡含有許多脂肪。
電子顯微鏡：細胞質或足細胞看見「 Myelin figures 」或「 Zebra body 」。
診斷：
生化反應分析法來測量血液或白血球中酵素α-galactosidase A的活性作最後確診＋基因突變的分析。
治療：agalsidase alfa、agalsidase beta。
參考資料
Brenner 10th Chapter 33 Secondary glomerular disease
簡介法布瑞氏症(Fabry disease) 楊智超醫師 台大醫院
