Furosemide 的機轉與臨床應用

作者：陳鋭溢


Furosemide是臨床上很常使用的利尿劑，此篇文章將介紹Furosemide作用機轉、對於尿鈣、尿鎂的影響，以及Furosemide和白蛋白的關係、Furosemide又是如何代謝的呢？讓我們繼續看下去。

亨利氏管上升支的生理機制

Furosemide主要是作用在亨利氏管的粗上升支（TAL; Thick ascending limb）的Na-K-2Cl cotransporter，簡稱為NKCC2，這個transporter屬於Solute carrier family 12（SCL12A1）。

NKCC2將Na、K、Cl送到細胞內，但是大部份的K再經由ROMK（Renal Outer Medullary K）運送到管腔中；除此之外，經由NKCC2運送到細胞內的Cl，也會通過Basolateral membrane，因此，NKCC2將帶有負電的Cl再吸收，而帶正電的K，不斷經由ROMK往管腔送，使得管腔中相對帶正電，因此管腔中帶正電的Na、Mg、Ca因為正電互相排斥，所以會經由細胞間再吸收。而啟動NKCC2開始作用所需要的能量是來自Basolateral membrane的Na-K-ATPase。

給予Loop diuretic後產生的影響

而當Furosemide阻斷亨利氏管上升支的NKCC2之後，Na、Cl、K無法送到細胞內，K無法有效經由ROMK移動到管腔內，因此管腔內的正電荷降低，如此一來，帶正電的Ca、Mg就無法有效的被再吸收，因此使用Loop diuretic像是Furosemide，會增加30%Ca的排除，增加60%Mg的排除。

使用Loop diuretics一開始會抑制近曲小管的urate transporter，使得尿酸鹽（urate）排出增加，但是Loop diuretics使用長時間之後，身體體液減少，血液中尿酸鹽的濃度會逐漸增加。

Loop diuretics的藥物動力學

Loop diuretics的生物利用率差異很大，像同是Loop diuretics的Bumetanide和Torsemide相對於Furosemide，幾乎可以完全被吸收，Furosemide口服無法完全被吸收，因此口服劑量是針劑劑量的兩倍。

Loop Diuretics和白蛋白的關係

Loop diuretics在血液中循環大部份和白蛋白結合（91~99%），因為和白蛋白結合，所以不容易通過腎絲球，Loop diuretics的清除率就降低了。Diuretics在體內分布的體積和白蛋白濃度有關，但是是否會影響Loop diuretics的效果，目前沒有明顯的證據。

Loop Diuretics的代謝

Loop Diuretics是經由肝臟和腎臟代謝。在腎臟，主要是由近曲小管的S2 Segment，一樣是先活化Basolateral memebrane的Na-K-ATPase，除了產生能量以外，細胞內的Na變少了，所以NaDC-3會將α-ketoglutarate運送至細胞內， 也一起將Na運送進來，運送進來的Na，再經由OAT1（主要）、OAT3將Na送出細胞，同時Loop diuretics、DCT diuretics送入細胞，再經由Mrp4（multidrug resistance–associated protein 4）將Loop diuretics、DCT diuretics送到管腔排出。值得注意的是：Loop diuretics藥物劑量累積時，可能會造成耳毒性的風險。

總結

1. Loop diuretics作用在亨利氏管粗上升支的NKCC2
2. Loop diuretics因為阻斷了NKCC2，使得管腔內正電降低，因此Ca、Mg經由細胞間再吸收比例下降，尿鈣尿鎂增加。
3. Loop diuretics經由腎臟和肝臟排出，在腎臟主要是在近曲小管的S2 Segment排出
4. Loop diuretics藥物劑量累積時，可能會有耳毒性的風險。

參考資料

Brenner 10th Chapter 51 Diuretics

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