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2020年8月3日 星期一

多囊腎,使用Tolvaptan好嗎?




這一期的Kidney international討論了多囊腎使用Tolvaptan的優劣,這篇文章一開始就舉兩位病人來到診間,一位是26歲多囊腎的女性(autosomal dominant polycystic kidney disease; ADPKD),腎絲球過濾率80 ml/min,腎臟體積2652毫升(total kidney volume, TKV, Mayo class1E),她知道Tolvaptan有多尿的副作用,但是她想聽聽這顆藥會為她帶來哪些好處? 


另一位是是29歲多囊腎的女性(autosomal dominant polycystic kidney disease; ADPKD),腎絲球過濾率113ml/min,腎臟體積1216毫升(total kidney volume, TKV, Mayo class1E),PKD1突變,她說她很開心停掉了Tolvaptan,因為夜尿讓她很困擾,精神也不好,停藥之後這些問題都改善了。


Tolvaptan對多囊腎有效嗎?



我們來看下面的研究

  1. Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes [TEMPO] 3:4 trial。1445位體染色體顯性多囊腎的病患,屬於疾病早期的病患,納入的個案介於18–50歲,腎絲球過濾率大於60 ml/min,腎臟體積大於750毫升,給了Tolvaptan後,腎臟體積減少49%,腎絲球過濾率的下降減少26%。 
  2. Replicating Evidence of Preserved Renal Function: An Investigation of Tolvaptan Safety and Efficacy in ADPKD (REPRISE) trial是看較晚期腎臟病的個案(腎絲球過濾率25–65 ml/min),總共1370位病患,結果看到減少35%腎絲球過濾率的下降。


Tolvaptan適合哪些人?


  1. 因為過去研究設計的關係,目前適用於多囊腎進展快速而且小於55歲的病患。什麼是進展快速呢? Mayo classification可以協助判斷腎臟容積。
  2. 慢性腎臟病第五期應該要停用,因為可能多尿影響血液循環,導致腎絲球過濾率下降。


Tolvaptan的安全性問題


  1. 排尿增加
  2. 肝毒性

因為Tolvaptan會使排尿增加,因此應該避免使用於缺水、高血鈉,或對於「渴」的感受有異常的病人;至於造成肝毒性機轉目前不清楚,建議剛開始18個月要每個月追蹤肝功能,之後每三個月追蹤一次,目前有另一種新藥: lixivaptan,相較於Tolvaptan似乎比較不會破壞肝臟功能(NCT04064346)。

所以對於病人服用此藥來說,造成的困擾是多尿、嘴巴乾、容易口渴,以及有肝毒性的風險。


結論


Tolvaptan目前研究可以減緩腎臟功能的惡化,減少腎臟體積,但是可能會有多尿、口渴、肝毒性風險,所以還是要諮詢腎臟科醫師給予處方喔!


參考資料


Vasopressin V2 receptor antagonists in autosomal dominant polycystic kidney disease: efficacy, safety, and tolerability